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脂蛋白(a)的测定方法与临床意义(5)

时间:2010-03-21 17:00来源:收集整理 点击:

  ③有早发AS家族史者;
  ④家族成员中有高Lp(a)者。

  迄今尚未找到有效地降低血浆Lp(a)浓度的方法。除有报道认为饮少量红酒可能会降低一些血浆Lp(a)浓度外,几乎其他所有企图通过改变饮食结构的尝试都未能成功。有人给血浆Lp(a) 高浓度者补充多不饱和脂肪酸或使用普伐他丁(普拉固)治疗,血浆Lp(a)水平也无变化。Crook等(1992)报道,采用蛋白合成激素达那唑(danazol)治疗,虽能使血浆Lp(a)浓度降低80%,同时也使血浆LDL-C水平升高38%, 使HDL-C降低48%。Kim等(1994)报道, 绝经后妇女使用小剂量雌激素(已烯雌酚 0.625mg/天,每月用25天, 连用2个月), 无论是否加用孕激素, 均可使血浆Lp(a)浓度下降20%左右,治疗前血浆Lp(a)水平较高者降低更为明显。目前研究提示,能降低血浆 Lp(a) 浓度的药物有烟酸、新霉素和部分甾体类激素。Gerakar等观察到,单用新霉素(2克, 连用3个月)可使血浆Lp(a)降低24%;若与烟酸合用, 则可使Lp(a)降低45%。

  ⑵Lp(a)与其他疾病的关系
  肝病时血清Lp(a)水平降低,如重症肝炎、急性肝炎、肝硬化和肝细胞癌时Lp(a)浓度均呈有意义的低值。Lp(a)为急性时相反应蛋白,急性心肌梗死和外科手术时,血清a1-AG、a1-AT、Hp、CRP和Lp(a)均呈一过性升高。另有作者报道,类风湿关节炎时Lp(a)也明显升高。消化道肿瘤(肝细胞癌除外)、宫颈癌、肺癌、喉癌等恶性肿瘤时,Lp(a)呈高值。糖尿病时Lp(a)大于200mg/L以上者增多,糖尿病合并视网膜病变的严重程度与血清Lp(a)浓度呈正相关。许多报道认为各种肾病时,Lp(a)水平有不同程度的升高。肾病时Lp(a)水平升高可能与患者冠心病发生的风险有关。此外,近来许多研究发现,接受透析、CAPD或肾移植的患者血清Lp(a)水平升高。
  ⑶百岁老人Lp(a)水平的研究

  在理论上推测如果心脏病的危险性与这种致AS脂蛋白的高浓度有关的话,百岁老人Lp(a) 血浆浓度应较低,但在实际研究中发现其血浆Lp(a) 浓度并不比中年对照组低,提出Lp(a) 可能有益于个体的生存。有意思的是,Thillet(1997)调查了法国109名百岁老人(101.5±2.4岁)和227名对照者(39.4±7.2岁)血脂水平,两组人群胆固醇和甘油三酯均在正常范围,Lp(a)百岁老人(330±420 mg/L)显著高于对照组(220±270 mg/L)(P<0.005)。Lp(a)多态性向小分子apo(a)(≤27K4)倾移。此外,意大利亦报道了2组百岁老人血脂测定结果,两组间Lp(a)无明显差异。

  六、结语
  对于国内多数实验室而言,应按照《关于临床血脂测定的建议》文件要求进行Lp(a)的临床测定与应用。对于生产厂家而言,应不断提高试剂质量,参考材料和校准品应选择apo(a)分子大小适中的血清。国内目前还没有开展Lp(a)的标准化工作,在无国际公认的测定Lp(a)参考方法与参考材料的情况下,实验室之间可根据IFCC WG Lp(a)的建议对测定方案进行最适化,对测定系统进行评价,采用统一的标准(最好能采用国际二级参考材料),以使实验室间测定结果具有可比性。对于测定Lp(a)-C的方法,还要进一步研究其与Lp(a)质量、Lp(a)颗粒的关系,其临床有效性与实用性还需进一步深入探讨。

  现有Lp(a)的研究中存在的共同问题主要有:①研究样本太小,不能反映人群中Lp(a) 血浆浓度的不一致性程度。②不同种族受试者放在一起研究。③没有估计妇女雌激素水平或急性疾病对浓度的影响。④保存血浆(清)标本温度太高,不能维持apo(a) 位点的完整性。⑤血标本保存温度(-20℃或-70℃至-80℃)和时间不一,易致检测的误差。⑥用参数而不是非参数统计方法分析非正态分布资料。⑦用不规范方法划分Lp(a) 高或低值。⑧选择偏倚。在研究Lp(a) 与AS的关系时,避免选择偏倚十分困难,因为这时个体常来自高度选择的人群,如导管室和脂质研究中心。基于以上原因,有关的流行病学研究中,因为选择偏倚或疾病本身影响的研究参数,高血浆Lp(a) 浓度与冠心病的关系在前瞻性研究中结果差异常大,产生明显的矛盾。关于Lp(a)的临床研究,目前主要集中在以下方面:①找到合适的动物模型以进行研究。②找到apo(a) 中决定、调节其致AS性的序列。③进一步探讨Lp(a) 的生理作用。④阐明非洲人血浆Lp(a)偏高的机制,并决定Lp(a)在这些人中是否具有致AS的特性。⑤发现一种选择性降低Lp(a) 的药物,使Lp(a) 致AS作用能在临床上得到验证。

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