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众多临床及流行病学研究显示脂蛋白(a)[Lp(a)]是心脑血管病的独立危险因素，其在动脉粥样硬化(AS)与血栓形成中起着重要的桥梁和纽带作用。Lp(a)具有明显的多态性，由于其结构的特殊性，使得目前测定Lp(a)的不同方法、不同试剂、不同系统之间的结果缺乏可比性，需对其测定进行标准化。Lp(a)测定的临床应用价值也得到越来越多的研究证实。本文仅对Lp(a)的结构、生物合成与代谢、测定方法与标准化、临床意义等方面作一简述。 一、Lp(a)的生物化学 电镜下Lp(a)呈圆球形，直径约21nm，密度为1.050~1.100g/ml，少量富含甘油三酯(TG)的Lp(a)的密度小于1.006g/ml，电泳时Lp(a)在前b与b区带之间的位置，分子量为4 600~5 600KD。Lp(a)的脂质组成和LDL相似，蛋白质部分主要由两种脂蛋白apo(a)和apoB组成，二者以二硫键相结合，通常Lp(a)分子中含1个apo(a)和1个apoB，亦可能含2个apo(a)和2个apoB。apo(a)是Lp(a)的特异性抗原，是一种高度糖化的亲水性蛋白质(含糖25%~40%)，分子量为250~800KD。apo(a)占Lp(a)蛋白总量的27-50%[ apo(a)和apoB各以一个分子计]。apo(a)肽链长度很不一致，具有高度多态性。apo(a)多态性按检测方法灵敏度可分为11~34种，基本的多态型为F、B、S1、S2、S3和S4，每个人血清含1~2种多态型。 apo(a)的氨基酸和cDNA序列与PLG具有明显的同源性，都含有Kringle结构。所谓Kringle是多态的三环结构，由三个二硫键连接而成，这种结构也见于止血与纤溶的有关其他蛋白质之中，因其形状类似于一种叫Kringle的丹麦多层蛋糕而得名。PLG含有5个富含半胱氨酸序列称为Kringle 1~5(K1~5)，K5后是一个丝氨酸蛋白酶区域，apo(a)在一个疏水性信号肽后无K1~3，有连续3~40个K4(每个K4含114个氨基酸)、1个K5和蛋白酶区域。apo(a)含有的K4结构和K5结构，与PLG同源性分别为75%~85%与85%。由于apo(a)基因结构中一个单核苷酸改变，蛋白酶区域的精氨酸取代丝氨酸，apo(a)不能被组织PLG激活剂激活。研究表明，apo(a)中的K4可分为T1~T10 10种不同型，除T2外，其他型均只有1个拷贝。T2所含拷贝数不等，为3~40个以上重复拷贝。apo(a)多态性的来源可能与糖化的程度及其分子中所含的K4数目有关，后者是主要的原因。apo(a)基因多态性决定分子大小多态性与血浆Lp(a)水平，如K4的等位基因数决定Lp(a)水平变化的70%。apo(a)分子大小与血浆中Lp(a)的浓度通常成反比，高分子量表型的血清Lp(a)水平低，反之则高。 人群中血浆Lp(a)水平多呈高度偏态分布，个体差异大(0~1000mg/L)。Lp(a)与LDL不同，并不是由VLDL转化而来，也不能转化成其他脂蛋白，是一类独立的由肝脏合成的脂蛋白，其分解代谢可能主要经非特异途径(非LDL受体途径)。有关Lp(a)的生理功能仍不明确。许多个体的血浆Lp(a)水平为零或很低，但并没有引起任何缺乏症或疾病。Lp(a)最可能的生理作用是参与伤口早期的修复过程。在组织损伤时，细胞外基质暴露于血液中，将Lp(a)“捕获”至伤口处，另外中性粒细胞可增强Lp(a)对内皮和平滑肌细胞的粘附，Lp(a)既可为伤口提供修复所需脂质，又可促进炎症细胞如单核细胞内流。Lp(a)易沉积于血管壁，并可促进平滑肌细胞生长及抑制纤维蛋白溶解，这可能是其促AS和血栓形成的机理所在。修饰后的Lp(a)所致动脉粥样硬化的作用和致血栓性均明显增强。有研究观察到，OX－Lp(a)可诱导血管内皮细胞分泌P-选择素和血小板源性生长因子明显增加。有文献报道，Lp(a)可剌激血管平滑肌细胞生长。 |