五、Lp(a)测定的临床意义
1、参考值:Lp(a)浓度的个体差异大,低者为不能检测(定性为阴性,定量测定为零),高者为显著高值(可达1000mg/L以上)。目前一般认为300mg/L为临界水平,称>300mg/L以上为病理水平。对同一个体而言,Lp(a)值极其恒定,新生儿血清Lp(a)约为成人的1/10,出生后六个月已达成人水平。Framingham子代研究1284名男性和1394名女性,结果显示,56%受试者血浆Lp( a)浓度为0~100mg/L;平均值男性为140mg/L,女性为150mg/L。
血清Lp(a)浓度基本不受年龄、性别、营养、其他环境因素或药物的影响。也不受饮食、胆固醇和大部分降胆固醇药物的影响,而受遗传因素控制,但也有报道女性稍高于男性,特别是绝经期后妇女Lp(a)水平轻度升高,黑种人Lp(a)水平明显高于白种人和黄种人,中国人Lp(a)水平与美国人、欧洲人、日本人相似。
2、临床意义
⑴Lp(a)与心脑血管病的关系
许多研究证实, 血浆Lp(a) 水平升高与AS和血栓性疾病密切相关。Dahlem(1986)等研究显示, 血浆Lp(a)浓度>300mg/L者,患冠心病的危险性较血浆Lp(a)<300mg/L者高1.75倍,且前者的冠状动脉狭窄程度明显较重。Rhoads等研究亦表明,血浆Lp(a)浓度>200mg/L者患冠心病的相对危险性为<200mg/L者的2.5倍。Rosengren(1990)等对瑞典766名普通人群测定血浆Lp(a)水平, 并追踪观察6年,其中 26人患有非致命性心肌梗塞或死于冠心病;分析发现这26例患者的血浆Lp(a)水平(278mg/L)明显高于对照者(173mg/L)。该研究还发现,血浆Lp(a)>365mg/L者冠心病的发生率是Lp(a)<365mg/L者的2倍。多因素判别分析显示,血浆Lp(a)水平与已知的冠心病危险因素如LDL-C水平一样是冠心病的独立预报因素。有文献报道, 冠状动脉旁路术后大隐静脉移植血管再狭窄的患者血浆Lp(a)浓度较无狭窄者高一倍。随着血浆Lp(a)水平升高, 被移植的血管狭窄程度亦相应的加重;当血浆Lp(a)浓度达316mg/L, 92%的患者有移植血管的狭窄。也有人观察到, 血浆Lp(a) 水平升高是经皮冠脉成形术后冠脉再狭窄的独立危险因素。当血浆Lp(a)>190mg/L时, 再狭窄的相对危险比(OR)为5.9;而当血浆Lp(a)>400mg/L时,再狭窄的OR值达11.4。Lp(a)的危险性临界水平一般在200-300mg/L,如超过300mg/L则AS的危险性上升2倍,如同时伴有LDL-C上升,冠心病的相对危险上升5-6倍。且Lp(a)水平愈高,发生冠心病则愈早。另有一前瞻性研究指出,Lp(a)高于450mg/L的人群中,心血管病死亡多2.6倍,发作多4倍。在LDL-C较高时,Lp(a)是最好的冠心病判别指标。
Koltringer等用二维超声多普勒仪检查100例临床诊断为颈动脉硬化者,发现颈动脉内膜有粥样斑块者的血浆Lp(a)水平明显高于对照者。尤其是在40~65岁之间的患者,颈动脉狭窄程度与Lp(a)浓度呈正相关。Murai等(1986)进一步研究发现,血浆Lp(a)浓度与AS血栓性的大脑皮层动脉阻塞有关,而与大脑穿支动脉纤维素样坏死所致的腔隙性脑梗死无关。但最近有人观察到,上述二种脑梗死患者的血浆Lp(a)水平均明显高于对照者,不过以前一种脑梗塞升高的程度更甚,在45岁以下的患者中更是如此。香港Woo等报道, 不管何种类型脑卒中, 其血浆Lp(a)水平均为对照者的1.5~2倍。脑梗死时Lp(a)值也升高,且Lp(a)浓度测定可作为血管内、外痴呆的鉴别指标。
多元回归分析表明,Lp(a)是心脑血管病的独立危险因素。鉴于目前还有许多实验室还未将Lp(a)列为常规血脂检测项目,下列情况可考虑测定Lp(a):
①未确定危险因素的心脑血管病患者,常规血脂项目(TC、TG、HDL-C、LDL-C)正常者;
②中青年心血管疾病患者;
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