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心血管病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一。在工业化国家里，约40%的死亡由心血管病所引起，这也是导致瘫痪和早死的主要原因。在我国心血管病也正在成为威胁人民健康的头号“杀手”。心血管病在出现明显临床症状前的数十年中可以没有显著的表现，而随着动脉粥样硬化的发展逐步表现出不稳定型心绞痛、心肌梗死等一系列严重的症状。人们一直希望找到一些检测项目来预示心血管病发生的危险性。
一、总胆固醇 美国国立卫生研究院（NIH）于1970年起进行了一系列设计良好、大范围、双盲随机的治疗冠状动脉事件的临床实验。其中1973年开始的临床血脂研究计划（lipid research clinics coronary primary prevention trial，LRC-CPPT）中以总胆固醇作为治疗监测指标[2]，1984年发布的结果表明在成年男子中胆固醇每降低8.5％，冠状动脉事件的发生率可降低19％（p < 0.05）[2]。 临床检验中通常把某检测项目检测值在表面健康人群95%分布范围称为参考范围，而血脂检测项目作为心血管病的预示指标，常用的是针对危险程度的临界水平（cutoff value），危险程度较轻的称为合适水平（desirable value）。美国血脂合适水平的建立一般经过2个步骤：⑴检测方法学标准化后的人群调查；⑵基于流行病学及临床实验资料确立的百分位点。1976～1980年进行的全国健康和营养检查调查（national health and nutrition examination survey，NHNES）中首先对美国人群的胆固醇水平进行了调查[调查中胆固醇检测方法可溯源至美国疾病预防控制中心（CDC）的Abell-Kendall法][3]，得出了美国人群胆固醇水平分布的百分位值。随后NIH 召开的降低胆固醇研讨会上回顾总结了LRC-CPPT的结果，并一致认为：血清总胆固醇增高是引起冠状动脉疾病的主要原因，降低血清总胆固醇水平能够降低导致冠状动脉疾病发病的危险[4]。在慎重地综合了流行病学、遗传学及临床实验的资料后，专家组推定约四分之一的美国成年人处于临界高危的状态，约十分之一存在冠状动脉疾病发病的高风险。即可根据胆固醇水平对人群进行危险分级：将人群胆固醇水平的第75百分位值～第90百分位值[即5.17～6.18 mmol/L（200～239 mg/dl）]定义为临界高危，高于第90百分位值[即≥6.18 mmol/L（239 mg/dl）]定义为高危人群[4]。 1985年9月由美国国家心肺和血液研究所（national heart，lung and blood institute，NHLBI）发起成立了全国胆固醇教育计划（national cholesterol education program，NCEP）[5]，其目的是鉴别并治疗这四分之一的美国成年人，通过降低他们的胆固醇水平来降低其发生冠状动脉疾病的风险，从而最终减少冠状动脉疾病的发病率和致死率。NCEP于1988年发布了成人治疗专家方案I（adult treatment panel I，ATP I）。ATP I中沿用了以前判断血清总胆固醇的标准[5]。直至2002年发布的ATP III，这一标准始终未变[6]。1997年我国中华心血管病杂志组织国内专家制订的我国“血脂异常防治建议”中也将血清总胆固醇列为重要的检测项目，也采用总胆固醇≤5.17 mmol/L（200 mg/dl）为合适水平，但提出我国人群中≥5.69 mmol/L（220 mg/dl）为高危水平[7]。 目前胆固醇检测已经有了较完整的标准化系统，其初级参考方法和初级参考物质分别为美国标准计量局（NIST）的ID-MS法和SRM911b 纯化胆固醇；次级参考方法和次级参考物质分别为美国CDC的Abell-Kendall法和NIST SRM 909、SRM 1951a [8]。我国还将高效液相色谱法作为参考方法[9]，并建议酶法检测[如胆固醇氧化酶-过氧化物酶-4-氨基氨替比林和酚法（CHOD-PAP）]作为实验室常规方法[9]。ATP III[6]中目前对于总胆固醇的检测要求为变异系数（CV）≤3％、偏倚≤3％、总误差≤9％，我国的要求与之相同[9]。 |