心肌损伤的确定性标志物是发病后6——9小时血中出现增高并持续数天、对心肌损伤的敏感性和特异性都较高的生化标志物。专家们一致认为心肌肌钙蛋白灵敏度高、特异性强、发病后出现较早,并可持续4——10天,是目前诊断心肌损伤较好的确定性标志物。 一、心肌肌钙蛋白的结构 肌钙蛋白(Troponi,Tn)是横纹肌收缩的重要调节蛋白,由三个亚基组成:肌钙蛋白C(TnC),肌钙蛋白T(TnT)和肌钙蛋白I(TnI)。 TnC,分子量为18000,呈晶体结构,是肌钙蛋白的Ca2+结合亚基。骨骼肌和心肌中的TnC是相同的。 TnI,分子量为21000,是肌动蛋白抑制亚基。它有三种亚型:快骨骼肌亚型、慢骨骼肌亚型和心肌亚型。这三种TnI亚型分别源于三种不同的基因。心肌亚型(cTnI)相对于两种骨骼肌亚型约有40%的不同源性。AMI后cTnI的释放形式(游离形式还是与其他肌钙蛋白结合的复合物,氧化形式还是还原形式)迄今为止还不完全清楚。 TnT,分子量为37000,可能为不对称蛋白结构,是原肌球蛋白结合亚基。TnT也有三种亚型:快骨骼肌亚型、慢骨骼肌亚型和心肌亚型。他们在骨骼肌或心肌中的表达分别受不同的基因调控。 肌钙蛋白在循环血中的半衰期大约为数小时,由肾脏排出体外。游离cTnI在循环血中的半衰期大约为67 min。 1、对心肌损伤的诊断 在诸多诊断急性心肌梗死(AMI)的临床生化指标中,CK-MB曾一度被认为是诊断AMI的“金标准”,已广泛应用多年。随着对心肌肌钙蛋白(cTn)的深入研究,无论是对心肌的特异性还是诊断敏感性,CK-MB的地位都受到了严重的挑战。cTn被认为是目前最好的确定标志物,正逐步取代CK-MB成为AMI的诊断“金标准”。 无论是不稳定心绞痛还是无Q波的心肌梗死,最初24小时的cTnT最具预后价值。对不稳定冠状动脉疾患病人的随访发现,cTnT和运动试验两项都正常者,死亡或AMI的仅1%;若异常,死亡或AMI可达50%。对急性冠状动脉疾患(包括心肌梗死)病人的随访发现,cTnT小于0.1ug/L的病人死亡率仅4%,相比而言,大于0.1ug/L的病人死亡率则大3倍,发生休克的百分率大3倍,发生充血性心功能衰竭的百分率也增加1倍。对cTnI的观察研究得到了类似的结果。不稳定冠状动脉疾患病人中,cTnI大于0.1ug/L的病人死亡率较cTnI小于0.1ug/L的病人死亡率大3倍多。因此,任何急性冠状动脉疾患病人同时测得cTn增高,应视为高危险性。 |