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心肌肌钙蛋白--心肌损伤的确定生化标志物

时间:2010-04-04 18:50来源:收集整理 点击:

    心肌损伤的确定性标志物是发病后6——9小时血中出现增高并持续数天、对心肌损伤的敏感性和特异性都较高的生化标志物。专家们一致认为心肌肌钙蛋白灵敏度高、特异性强、发病后出现较早,并可持续4——10天,是目前诊断心肌损伤较好的确定性标志物。

一、心肌肌钙蛋白的结构

    肌钙蛋白(Troponi,Tn)是横纹肌收缩的重要调节蛋白,由三个亚基组成:肌钙蛋白C(TnC),肌钙蛋白T(TnT)和肌钙蛋白I(TnI)。

    TnC,分子量为18000,呈晶体结构,是肌钙蛋白的Ca2+结合亚基。骨骼肌和心肌中的TnC是相同的。

    TnI,分子量为21000,是肌动蛋白抑制亚基。它有三种亚型:快骨骼肌亚型、慢骨骼肌亚型和心肌亚型。这三种TnI亚型分别源于三种不同的基因。心肌亚型(cTnI)相对于两种骨骼肌亚型约有40%的不同源性。AMI后cTnI的释放形式(游离形式还是与其他肌钙蛋白结合的复合物,氧化形式还是还原形式)迄今为止还不完全清楚。

    TnT,分子量为37000,可能为不对称蛋白结构,是原肌球蛋白结合亚基。TnT也有三种亚型:快骨骼肌亚型、慢骨骼肌亚型和心肌亚型。他们在骨骼肌或心肌中的表达分别受不同的基因调控。

肌钙蛋白在循环血中的半衰期大约为数小时,由肾脏排出体外。游离cTnI在循环血中的半衰期大约为67 min。
  
二、心肌肌钙蛋白在临床诊断中的应用

    1、对心肌损伤的诊断  在诸多诊断急性心肌梗死(AMI)的临床生化指标中,CK-MB曾一度被认为是诊断AMI的“金标准”,已广泛应用多年。随着对心肌肌钙蛋白(cTn)的深入研究,无论是对心肌的特异性还是诊断敏感性,CK-MB的地位都受到了严重的挑战。cTn被认为是目前最好的确定标志物,正逐步取代CK-MB成为AMI的诊断“金标准”。
    患有各种冠状动脉疾患的病人必然会发生心肌细胞损伤。有些病人的临床表现可能不完全符合WHO关于AMI诊断标准(不稳定心绞痛就是其中之一),但却伴有某些心肌损伤标志物(如cTnT等)升高,从而导致细胞内的组成成分渗漏入外围血循环。这使得心肌细胞损伤标志物的检测成为可能。cTnT和cTnI在AMI后(3——6h)血中浓度很快升高,和CK-MB(3——8h)相当或稍早,它们测定的特异性和灵敏性明显高于CK-MB。cTn具有相当长的诊断窗口期(cTnI 7——9天,cTnT更长)。cTn对急性胸痛病人(无论有无骨骼肌损伤)的诊断均优于CK-MB。研究表明:在对AMI的诊断方面cTnT和cTnI无显著差异,都能鉴别出CK-MB所不能检测出的心肌损伤。相对于cTnT而言,cTnI显示出较低的初始灵敏性和较高的特异性。就上升的相对值来说,cTnT比cTnI高;在不稳定心绞痛病人中cTnT上升的频度比cTnI高。在AMI后30天死亡率预报方面,cTnT优于cTnI。

    无论是不稳定心绞痛还是无Q波的心肌梗死,最初24小时的cTnT最具预后价值。对不稳定冠状动脉疾患病人的随访发现,cTnT和运动试验两项都正常者,死亡或AMI的仅1%;若异常,死亡或AMI可达50%。对急性冠状动脉疾患(包括心肌梗死)病人的随访发现,cTnT小于0.1ug/L的病人死亡率仅4%,相比而言,大于0.1ug/L的病人死亡率则大3倍,发生休克的百分率大3倍,发生充血性心功能衰竭的百分率也增加1倍。对cTnI的观察研究得到了类似的结果。不稳定冠状动脉疾患病人中,cTnI大于0.1ug/L的病人死亡率较cTnI小于0.1ug/L的病人死亡率大3倍多。因此,任何急性冠状动脉疾患病人同时测得cTn增高,应视为高危险性。

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