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4 LP（a）在脑血管疾病中的研究 4.1 脑血管疾病概述 脑血管疾病（cerebral vasculas disease，CVD）是由各种病因引起的脑部血管疾病的总称。目前认为引起CVD的病因较多，有血管壁病变、血液成分改变、血清动力学改变等。其致病危险因素认为有年龄、高血压、心脏病、糖尿病、AS、脂质代谢异常、吸烟、遗传等。随CVD分类不同，这些病因和危险因素所起作用的重要性各不相同。现将其主要分类与病因分述如下：缺血性脑血管疾病（ischemic cerbral vascular disease，ICVE）主要包括短暂性缺血发作（transient ischemic attack，TIA），病因绝大多数为AS；脑梗塞（ceredral infarction，CI），常见类型有脑血栓形成和脑梗塞，除由于风心病、房颤等心源性血栓栓塞以外大多与AS有关；特殊类型的腔隙性梗塞主要由持续性高血压和小动脉硬化引起；而脑出血疾病的病因主要为高血压和AS。 4.2 LP（a）与脑血管病的关系 多数研究表明LP(a)可做为CVD，特别是与AS有关的CVD的显著的独立的危险因素[14～16]。 Zenker[14]对患有CVD（包括TIA，CD）和冠心病（CAD）患者及正常对照组进行了对照研究，测定了他们的LP（a）、TG、DDL-C、TC、VLDL-C、LDL-C等指标。其中只有LP（a）在CVD、CAD组和对照组有高度显著性差异（P＜0.001），并采用多普勒超声系统（Duplex-Doppler scor System）按颈动脉梗阻程度分6级来量化血管损伤程度，得出血浆LP（a）浓度与血管损伤程度呈正相关。所以用LP（a）作为CVD、CAD的危险因素的显著性指标，其可靠性超过TC、TG上升或HDL-C下降等。尤其当年龄在60岁以下时，LP（a）浓度升高与ICVD的相关性强，故认为血浆LP（a）浓度升高与早发AS有关。研究指出，大脑皮层动脉梗塞患者LP（a）水平明显高于对照组；而穿通动脉梗塞患者的LP（a）水平与正常对照组差别无显著性。作者指出，在CI中，皮层动脉梗塞主要和大的颇内、颇外动脉（如颈总、颈内动脉，椎动脉、前、中后大脑动脉及它们的主要分支）的AS有关，而穿通动脉梗塞主要由于穿通脑皮质的小的脑动脉（如豆纹动脉）。在持续高血压作用下形成纤维变性及坏死有关。WOO[15]等在304例香港中国人CVD（包括CI、腔隙性梗塞和脑出血）病例对照研究后得出：在LP（a）和其它众多血脂指标中，颇内出血和CI的显著性指标为LP（a）升高，由高血压和糖尿病引起的腔隙性梗塞为HDL-C，apoA-I的下降，经多元数学回归分析后得出，在中风的众多危险因素中，高血压、apoA-I下降与LP（a）升高有显著意义。我国学者黄鉴政等[16]在比较CI组、脑出血组织和健康对照组后，还提出LP（a）为CI和脑出血之间差异最大的指标。在大多数研究中，LP（a）与其它血脂指标不存在相关性或相关性较弱。故LP（a）可作为CVD的显著的、独立的危险因素指标，并有一定的鉴别意义。 综上所述，虽然对LP（a）的致病机制和临床意义有待进一步探索，但由于LP（a）作为AS、IHD、CVD等疾病高度显著的的独立危险因素，有必要开展基于ELISA法对其它定量测定的工作，以期进一步揭示LP（a）和CVD等疾病的内在关系，推动CVD疾病的预防和诊治。 |