|
感染O139群的病人大多数为成人，显示以前感染O1群也许会引起第8次霍乱世界大流行。目前O139群仍然主要流行于印度和孟加拉国，在东南亚其他几个国家散发，在世界范围内仍以E1 tor型（EVC）流行为主。EVC自1991年开始在中南美洲引起较大规模流行，至1994年报告病例数累积超过一百万，中美洲在1991年以前近1个世纪里只有霍乱散发的报道。以此借O139群借已被证实具有在未免疫人群中引起并扩散的能力，故O139群被认为是一个严重的公众健康问题。在O1群菌苗研制的基础上，研制出有效的O139群菌苗，对于霍乱流行的国家和地区很意义[2，3]。 一、O13群和O139群的分子遗传学关系 目前霍乱弧菌根据Ｏ抗原不同已分为155个血清群，只有O1群古典型（CVC）、EVC和O139群能引起大流行，这主要是由于其含有霍乱肠毒素（CT）和菌毛等毒力因子，其分别由CT基因簇及TCP等毒力基因编码[1]。 众多学者利用脉冲凝胶电泳、rRNA基因探针分型、CT基因探针分型、任意引物PCR和多位点酶电泳等方法，对世界不同地区分离的霍乱弧菌O1群和O139群菌株进行分析，发现不同地区分离O139群菌株的分型结果基本一致，与引起世界地区性大流行的EVC型分型结果相似。EVC和O139群的CT基因和TcpA基因的序列也基本一致。说明O139群和EVC在遗传上密切相关。目前认为能引起霍乱流行的O139群起源于EVC，由EVC发生O抗原基因重组形成[4-6]。 Shan 等自阿根延一病人分离出1株CT阴性的O139株，经核糖分型等分析表明该O139株与EVC在基因上均有较大差异，提示其不是起源于EVC，而可能是由其他非O1群霍乱弧菌发生基因重组获得O139株群的O抗原基因，从而形成的变异株，这也提示O139群可能存在多个起源。O139群和EVC虽然在遗传上密切相关，但仍存在一些本质区别，主要包括O抗原和耐药性等方面。O1群只表达脂多糖O抗原，O139群也表达脂多糖O抗原，但多糖链的成分和结构与O1群的不同。O139株还可表达一荚膜多糖，故对血清裂解反应具有较强的抵抗力，可使感染O139株的病人产生败血症。人们克隆了O1群和O139群的O抗原基因，发现两者编码脂多糖rfb位点只有很少的同源性。经序列分析发现O139群失去了O1群的O抗原基因，但具有约36kb的新基因，编码与O1群不同的脂多糖原和荚膜多糖[8]。 在许多O139群分离株中，存在一活跃的前噬菌体。促进O139群的菌株与外环境之间进行基因重组，从而获得新的毒力基因，故O139群的菌株比O1群的菌株易于发生变异[9]。 O1群和O139群的耐药谱不同，许多O139群分离株对大量抗生素耐药，从而使对它引起疾病的治疗更复杂。O139群的耐药机制与染色体基因和质粒均有关。Walder等[10]在O139群染色体基因组中发现一约62kb片段，含有该片段的菌株对SMZ、TMP、链霉素和呋喃唑酮（痢特灵）耐药。Yamamoto等[11]在O139群菌株发现一质粒，含有该质粒的菌株可对氨苄西林、四环素、卡那霉素、庆大霉素、SMZ和TMP耐药。 二、O139群感染的免疫机制和产生的保护机制 预防霍乱等肠道腹泻病的免疫基础主要是肠道局部粘膜免疫[12]。霍乱弧菌等致病菌首先与肠道相关淋巴组织，如与小肠集合淋巴结和大肠淋巴滤泡等作用，刺激能产生IgA抗体的前体B细胞（又称为抗体分泌细胞）。这些前体B细胞转移至肠系膜淋巴结，经胸导管，再通过体液循环分布到体内各分泌组织，包括肠道的固有层，分化成熟的浆细胞，产生分泌型IgA。肠道中的分泌型IgA与致病菌结合后能有效地阻碍其在肠粘膜的定居，并能中和病原菌产生的毒素。 患过霍乱可获得较牢固的免疫力，再感染者少见。对O1群多年的研究表明，感染霍乱弧菌后，机体可产生抗菌免疫和抗毒素免疫。前者主要是针对脂多糖O抗原，后者主要针对霍乱肠毒素B亚单位（CT-B）。在霍乱菌苗的研制中，脂多糖O抗原和CT-B也是最主要的保护性抗原。 |