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肝病酶学指标及临床应用进展

时间:2010-04-23 20:31来源:收集整理 点击:

    实验室反映肝功能的酶学指标在肝病诊断治疗中一直都起着重要的作用,其中有一些已成为临床不中缺少的常规指标,随着他们的广泛开展和使用,促进了对它个的认识;还有一些指标由于 在一段时期内受检测方法限制,未能得到普及。近年不随着检测方法的改进,使得它个在临床上的应用成为可能,也使得临床和实验室工作者对这些指标的临床价值有了新的认识,现将近几年来国内外对肝病实验室酶学指标临床应用研究进展综述如下:
一、常用酶学指标临床应用进展
1.转氨酶(ALT,AST):血清天冬氨酸转氨基酶(Aspartate transferases,EC2.6.1.1AST)和丙氨酸转氨基酶(Alanine transferases,EC2.6.1.2,ALT)活性是迄今为止国内外应用最为广泛的反映肝细胞损害的试验.AST和ALT在肝脏中的活性分别是血清中的7000倍和3000倍.ALT只存在于细胞浆中,而AST在肝细胞浆内只占20%.其余80%存在一线粒体中,在肝细胞浆内AST/ALT之比为0.6:1,在整个肝细胞内两者之比为3:1.
各种肝病均可引起血清ALT升高,病毒性肝炎ALT活性一般很少大于10倍参考范围上限,只有急性病毒性肝炎时可达到10~40倍参考范围上限,而药物性肝炎或缺血性肝病时ALT活性最高可大于40倍参考范围上限.慢性肝病时,转氨酶水平反映了疾病的活动性,病理结果显示:大多数ALT长期处于正常范围的慢性肝病患者,肝脏只有轻微的炎症和较少的纤维化,间接反映出此时机体对病毒没有免疫应答.对此病人,建议不予抗病毒治疗[1].
为了提高血清转氨酶测定的诊断和鉴别诊断价值,临床上引入了AST/ALT比值.当肝细胞变性、细胞膜通透性增加时,从细胞内逸出的主要是ALT;而当肝细胞严重病变、坏死时,线粒体内AST便释放出来。轻型有炎时AST/ALT比例下降,重症肝炎时比值上升,肝硬化和肝癌时此值也上升。洒精性肝炎时AST/ALT比例升高,原因与以上不同,主要因为一方面ALT不显著升高可能是由于洒精耗竭了作为ALT辅酶的吡哆醛。另一方面AST明显升高,可能是洒精刺激肝脏产生轻微病变,造成细胞内线粒体中AST的稀释[2]。
2.碱性磷酸酶(ALP):肝脏中ALP(Alkaline phosphatase,EC3.1.3.1)由肝细胞合成分泌,自胆道排泄,半衰期为3d.正常小儿ALP活性可达正常成人的2~5倍.餐后(尤以高脂餐)小肠分泌的ALP进入血中,一般可增高30U/L或更高,在B或O型人中可持续12h.妊娠3个月胎盘即可产生ALP,9个月达高峰,可达2~3倍参考范围上限,分娩后1个月恢复正常[1].
一般不同肝病ALP升高程度依次为:胆汁淤积>肝癌>肝细胞损伤,肝管内压高可使肝脏合成增多,肝道排泄障碍,血中ALP显著增加,血清ALP高于正常的2.5倍,转氨酶不超过正常的8倍,90%为胆汁淤积,ALP的增高可先于黄疸出现,一般血清ALP与胆红素增加多呈平行关系,当两者发生解离时,如胆红素、ALP比值增大,表示肝脏损害严重且不断发民,其比值减小应考虑局限性肝病(肝癌、肉芽肿、脓肿等引起肝内胆管闭塞) 、胆管炎,不完全胆道梗阴等[3].APL显著增加,胆红素和ALT不高,应考虑肝癌,当血清中ALP小于3倍参考范围上限和ALT大于10倍参考范围上限时,可作为急性肝损伤的判断标准[1].
3.γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT,GGT):血中GGT(γ-glutamyl transferase,EC2.3.2.2)主要来源于肝脏,GGT在肝脏由肝细胞线粒体产生,局限于细胞浆及肝内胆管上皮中,从胆道排泄.GGT半衰期为7~10d,但与洒精相关性病症时,其半衰期可达到28d[1].在大多数情况下GGT与ALP的变化一致,但骨病时GGT正常.GGT活性在不同肝病中增高程度一般为:肝外肝道梗阻>原发性肝癌>肝骨胆汁淤积>急性肝炎>肝硬化>慢肝中、重度>正常对照组.急性肝炎时GGT升高,恢复期当其他肝功能指标均已恢复正常,而GGT尚未恢复正常,提示肝内残存病变,肝炎尚未痊愈,如反复波动或长时间维持较高水平,则应考虑肝炎有慢转趋势.慢肝轻度、肝硬化代偿期GGT多正常,慢肝中、重度常可高出正常1~2倍,如长期持续升高,表示病情继续发展,但慢性肝病尤其肝硬化时,GGT持续低值,提示预后不良.

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