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肝病酶学指标及临床应用进展(3)

时间:2010-04-23 20:31来源:收集整理 点击:

3. 亮氨酸氨基肽酶(LAP):LAP(leucine aminopeptidase,EC3.4.11.1)相对分子质量约为80000,广泛分布于人体各组织,机体各脏器如肝脏、肾脏、脾脏、胰腺以及肠道黏膜等均含有LAP.在肝脏主要定位于毛细胆管上皮细胞,但血清中LAP的升高仅见于肝胆疾病和妊娠期.
肝病患者ALP普遍升高,不同的肝病LAP活性增高程度不同,由高至低为肝癌、胆汁淤积、急性肝水、肝硬化、慢活肝、肝脓肿、其中肝癌阳性检出率最高,另外,LAP的活笥与肝病的部分酶类成正相关,在急性肝炎中,LAP与ALT、AST以及LDH呈正相关[16];在肝硬化组中,LAP与GGT呈正相关,但LAP比GGT反映肝脏疾病更加灵敏[17].
洒精性肝炎时,LAP明显增高.甚至超过肝癌.
4. 单胺氧化酶(MAO):MAO(Monoamine oxidase,EC1.4.3.4)为一组作用于不同单胺类化合物如肾上腺素、五羟色氨等氧化脱氨的水溶性酶,是由黄素蛋白和辅酶黄素蛋白腺嘌呤二核苷酸组成的含铜蛋白质,在胶原形成过程中,参与胶原成熟最后阶段的架桥形成,使胶原和弹性硬蛋白结合,形成纤维后MAO逸脱,导致血清中MAO活性升高,正常情况下胶原蛋白的合成和分解处于动态平衡,人体受到肝炎病毒感染后,引起肝内慢性炎症性刺激而产生纤维组织增生,肝纤维化时胶原合成增多,其总量的增加与肝纤维化程度呈正相关[18].
肝病患者MAO水平显著高于正常人及非肝病组,在各种肝病中MAO升高程度,由高到底排列:肝硬化、重肝,慢性肝炎,急性肝炎,MAO的测定对肝硬化的早期诊断和肝硬化的分级有重要诊断价值,肝硬化Child-PlughA、B、C各级之间MAO水平差异显著,对亚急性重型肝炎和慢性重型肝炎患者肝纤维化状况和监测有重要临床意义,亚急性重型肝炎和慢性重型肝水时,MAO升高显著,慢性活性肝炎患者MAO活性高于慢性迁延性肝炎患者[19,20].
5.腺苷脱氨酶(ADA):ADA(Adenosine deaminase,EC3.5.4.4)以同工酶形式广泛存在于人全肝、肾、肺、心和红细胞中,以淋巴细胞中活性最高,肝细胞内90%存在于胞浆内.血细胞内酶活性约为血清的40~70倍,故检测时避免溶血,ADA对肝炎患者的阳性检出率明显高于AST、TBIL、DBIL、GGT、TBA的检出率.尤其是急性肝炎和肝硬化,有研究认为ADA活性测定,可明显提高肝炎患者阳性检出率[21].
ADA活性在判断肝硬化病变程度方面有很大意义,在肝硬变时,ALT活性绝大多数正常或有轻度上升,而ADA往往明显上升,维持在高水平状态,肝硬化失代偿期ADA活性显著高于代偿期[22 23].
ADA对急性肝炎的病情监测\疗效观察及判定预后有一定价值.在急性病毒性肝炎恢复期ADA阳性度显著高于ALT,且恢复时间也较后者为迟.可以较好反映急性肝炎的残存病变.
蒲泽宴等报道,ADA、ALT、GGT组合可以判断肝病黄疸性质,ADA、ALT、GGT全部增高则为肝细胞性黄疸,诊断灵敏度为90%,诊断特异性86.4%;若ALT正常或增高、GGT增高、ADA正常则为阻塞性黄疸,诊断灵敏度为86.4%,诊断特异性90%,若ALT、GGT均增高,ADA≥35U,则排除阴塞性黄疸的诊断[24].
6.柠檬酸脱氢酶(ICD,ICDH):异柠檬酸脱氢酶(Isocitrate dehydrotenase)是体内重要的有脱羧作用的氧化还原酶,系统名为苏(糖型)-D-异柠檬:辅酶 氧化还原酶.人体内ICD分两类:一类是以NAD+为辅酶(EC1.1.1.41),分子量为340000.定位于线粒体,参与三羧循环,催化异柠檬酸脱氢脱羟生成α-酮戊二酸,各种疾病时酶活性在血清中变化不大,故在临床没有应用价值;另一类是以NADP+为辅酶(EC1.1.1.42),分子量为64 000,分布在肝脏、骨骼肌和肾等组织,在肝细胞存在于线粒体和胞浆中.
在各种肝病中ICD均升高,升高程度由高到低,急性肝炎>肝癌>慢活肝>肝硬化>慢迁肝.在急性肝炎时,ICD升高比ALT敏感性更高,出现更早,升高程度更高[25 26].ICD可用于肝癌与肝外恶性肿瘤的鉴别诊断.肝癌时ICD/ALT比值显著增高,肝外恶性肿瘤不变或降低[27].
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