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阿昔洛韦（无环鸟苷）在细胞内能转变为具有抗病毒活性的三磷酸无环鸟苷，后者具有抑制病毒DNA多聚酶和中止病毒DNA链延伸的作用。无环鸟苷对病毒DNA多聚酶的抑制作用，比对宿主细胞DNA多聚酶的抑制作用强10～30倍，约3000倍的抑制病毒增殖浓度才能抵制宿主细胞的生长，故其对机体毒性极低。阿糖腺苷对慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者清除HBV复制标志的效果约20%（16/80），无环鸟苷对抑制血清HBV有效率约26.6%（4/15）；而以上药物分别与干扰素联合治疗时可提高疗效。1981年Scullard等对16例慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者使用IFN Ara-A联合疗法，治后HBeAg转阳者43.7%（7/16）。1987年Man等采用IFN与脱氧无环鸟苷联合治疗18例慢乙肝患者，治后HBeAg转阴者38.9%（7/18）。此外，激素与抗病毒药先后应用，对慢乙肝患者HBeAg转阴等有较好作用。Yokosuka等对29例HBeAg阳性的慢性肝炎患者分3组治疗，第1组9例先用强的松龙，每日40mg，连用4周，隔1～2周继用Ara-A，剂量为每日5～10mg/kg静注，持续4～8周。治后HBeAg转阴者6例（67%），DNA多聚酶活性消失者7例（78%）。第2组10例单用阿糖腺苷，剂量为每日5～10mg/kg，4～8周为1疗程，治疗后HBeAg转阴者1例（10%）、DNA多聚酶活力消失者6例（60%）。第3组10例为对照（未用激素或Ara-A），HBeAg转阴者2例（20%），DNA多聚酶活性消失者2例（20%）。近年来文献报道激素与重组α干扰素（基因工程制备的干扰素）先后治疗慢乙肝患者能提高疗效。1988年韩国召开亚太地区干扰素会议，综合日本、香港、台湾报道215例慢乙肝患者中，应用激素与重组α-2b干扰素9INTRON-A）先后投药的疗效，结果HBeAg阴转率为76.0%、HBV-DNA阴转率80%，抗-HBe阳转率24.6%，ALT恢复正常82.3%。1989年我院等应用激素与INTRON-A先后疗法，治疗9例慢乙肝患者，结果HBeAg转阴为7/9例，同时抗-HBe阳转为5/9例。药物使用方法为：先予强的松龙治疗4周（40mg/d×14天，继以20mg/d×14天），然后撤除强的松龙，间歇1周后再予INTRON-A治疗。剂量为2.5×106～5×106IU，每日肌注1次，连续2周，第3周开始，同一剂量1周3次，共14周。药物副作用有发热、全身酸痛、白细胞减低等，停药后即消失。 干扰素诱导剂-聚肌胞对清除HBeAg和降低DNA多聚酶活性似有一定疗效。本品与Ara-A联合治疗慢乙肝患者可巩固疗效，我院曾报道应用Ara-A4周疗法之后，给予聚肌胞，隔日肌注4mg，连续3个月，与对照组相比，HBeAg、HBV-DNA和DNA多聚酶阴转率有明显差异。 2．免疫调节剂 ⑴免疫抑制疗法 常用药物有肾上腺皮质激素（强的松、强的松龙、地塞米松、琥珀酰氢可的松等）、强力新、秋水仙碱、硫唑嘌噙等。激素治疗病毒性肝炎的新概念是抑制迟发型免疫反应，可使胸腺萎缩、破坏，从而减少淋巴细胞的生成。激素可增加肝糖原，促使肌肉和骨骼的蛋白质分解，相反，在肝内可促使肝细胞合成蛋白质。文献报道小剂量激素能促进机体巨噬细胞吞噬作用，中、大剂量激素有抑制细胞的吞噬功能，故病人长期使用激素易发生继发感染。激素有保护肝细胞的溶本科体膜和线粒体的作用，并能促进毛细胆管内胆汗的排泄，故而有退黄利胆作用。但本品有抑制抗体产生，招致形成肝炎病毒携带状态的可能，故应严格掌握适应证。慢性活动性肝炎（慢活肝）应用激素的指征为：①病情反复波动，伴有肝外自身免疫状态的症状和体征，如慢性多发性关节炎、慢性肾小球肾炎、慢性溃疡性结肠炎、桥本氏甲状腺炎、脉管炎、皮肌炎等；②肝功能异常，如血清球蛋白明显增高、A/G倒置、转氨酶反复异常，且AST∶ALT＞0.5∶1，并伴黄疸经其他治疗无效者；③免疫球蛋白明显增高、类风湿因子（RF）和自身抗体（如平滑肌抗体、抗核抗体、抗线粒体抗体、抗甲状腺抗体、抗肾抗体、抗胆管抗体、抗枯否氏细胞抗体、抗心肌抗体、抗-LSP和抗-LMA等）持续阳性者；④HBV标志以阴性为宜；⑤无激素治疗禁忌证（如高血压、糖尿病、溃疡病、高脂血症等）者；⑥慢性淤胆型肝炎等。采用激素治疗慢性活动性肝炎各学者意见尚未完全一致，宜根据口才的临床特点、实验室检查以及病理与免疫学指标等作出决定。若能严格掌握指征，则可能取得一定效果。 |