|
Shigematsu等[19]的研究表明，低浓度缓激肽可以增加红细胞的黏滞度而不影响白细胞的黏附；相反，高浓度缓激肽会降低红细胞黏度，同时增加PLA的形成并诱导白细胞黏附到毛细血管后微静脉，因此合理控制缓激肽的浓度至关重要。 3 抗血小板药物在临床应用中对PLA的影响 抗血小板药物广泛用于心脑血管病的防治。阿司匹林作为一种有效的抗血小板聚集药物广泛应用于心脑血管事件的一级预防和二级预防，其通过不可逆地乙酰化脂肪酸COX-1活性部位的529位丝氨酸， 阻止花生四烯酸与其乙酰化位点相结合， 抑制血栓素A2(thromboxaneA2， TXA2)合成， 发挥抗血小板聚集作用。然而Serebruany等[20]进行了阿司匹林对PLA形成影响的研究，结果却发现，阿司匹林只是抑制了TXA2途径引起的血小板活化，而不能抑制其他途径，如凝血酶、PAF和ADP等诱导的血小板活化，不能减少血小板表面P-选择素和白细胞表面CD11B的表达，因此不能抑制PLA的形成。Klinkhardt等[21]的研究表明，氯吡格雷或加用阿司匹林在治疗动脉硬化患者方面可以明显降低PLA的形成，尤其是PMA的形成，同时下调单核细胞MAC-1的表达；相反单用阿司匹林组及不治疗组PLA却明显增加。Serebruany等[22]及Perneby等[23]的研究表明，在新发脑卒中、心肌缺血患者中，阿司匹林和氯吡格雷的联用可以明显地抑制由ADP、凝血酵素和胶原诱导的血小板的活化，进而降低了PLA的形成。GPIIb/IIIa拮抗剂如阿昔单抗、依替巴肽对PLA的形成也有一定的影响。Palmerini等[24]的研究表明，冠脉血管成形术的患者短期内应用阿昔单抗治疗可以降低PLA的形成，但同时也增强了P-选择素介导的白细胞黏附到胶原和血小板表面的von Willebrand 因子，因此较长时间的阿昔单抗治疗不但不能减少反而会增加PLA的形成。同时Lee等[25]的研究证实，依替巴肽通过抑制血小板聚集、减少可溶性CD49L和改变血浆中炎症介质的水平，可以使链状红细胞贫血的患者受益。其他方面如Gurbel等[26]的研究证实在冠脉疾病中依替巴肽可以快速地抑制血小板的聚集并降低GPIIb/IIIa的活性，但是同时也证实PLA的增加会导致微血管的闭塞。目前其他抗血小板药物，如磷酸二酯酶抑制剂双密达膜等对PLA形成的影响临床报道的不多。Weyrich等[27]研究表明，双密达膜可以通过作用于PLA上特殊的靶点来抑制其基因的表达，从而阻止PLA的形成。但也有报道表明，单用双密达膜对PLA的形成没有影响，而合用阿司匹林可以明显地减少PLA的形成[28]。总之，目前对抗血小板活化的药物对PLA形成的影响还有待于进一步的研究。 4 总结 综上所述，随着近几年来对血小板及PLA的深入研究，在临床中理解PLA的发生机制，注意诱发PLA升高的影响因素，并将其影响因素深入应用到临床，同时选择合适的抗血小板活化药物，对于心脑血管疾病的预防与治疗具有深远的意义。同时PLA尤其是PMA的形成已经成为影响心脑血管疾病独立的危险因素，在以后深入的研究中应该引起广大心脑血管研究者的高度重视。此外PMA已经成为评价血小板活化更加敏感的指标，对其进行深入研究将会大大有助于更好地指导临床心脑血管病的治疗。总之，研究PLA无论在疾病的预防还是临床治疗都具有深远的意义，是心脑血管疾病一个具有重要应用价值的研究方向。 |