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从目前有限的数据来看, 中和抗体在HCV清除中可能并不起主要作用, 但很难给出合理的解释, 可能与B细胞表位突变和免疫选择压力有关, 也可能是HCV利用自身分子损坏了固有免疫, 延缓了中和抗体的产生［7］。对这些机制进行更深入的研究, 无疑有助于我们公正地认识
中和抗体在免疫清除中的作用, 不应一贯地认为特异性抗体中和无能, 毕竟对一个好的、完全有效的HCV疫苗来说, 广谱交叉保护性中和抗体不可或缺。而且, 在了解抗体中和作用的同时, 我们还应该对抗体中和作用之外的功能进行探索。Netski 等［8］研究发现, 特异性抗体除中和
病毒颗粒外, 还有锚定补体（fix complement）、调理吞噬（opsonize particles for phagocytosis）、增强抗原提呈与清除（enhance clearance and antigen presentation）等功能。探明中和抗体在控制HCV感染中的具体作用, 将为合理设计疫苗, 诱导早期、 持久、 广泛的机体免疫提供理论基础, 同时也为预防和控制其他逆转录病毒（如HIV）感染提供有益启示。
2 细胞免疫应答在HCV持续感染中的作用
由于体液免疫不能清除进入细胞的病毒, 细胞免疫在抗HCV感染中可能起主要作用。然而事实上, HCV常能逃逸机体的免疫识别, 致使超过80%的急性感染者不能清除HCV。迄今, 细胞免疫失效的免疫学和病毒学基础尚未阐明, 可能与病毒逃逸突变和破坏宿主细胞的免疫能力有关。
2.1 病毒逃逸性突变
HCV RNA编码的RNA聚合酶缺乏核酸外切酶校正功能, 致使病毒复制的忠实性低, 易发生“错误倾向”的复制, 使HCV基因组具有高度异质性, HCV序列变异伴随的T细胞识别表位的改变可能会起到易化持续性感染的作用。业已证实, 病毒氨基酸置换可以抑制CD4+和CD8+T细胞的识别。Erickson等［9］动态研究黑猩猩急性感染模型T细胞与病毒在感染早期的相互作用, 结果3只黑猩猩发展为慢性感染, 并在感染开始的16 周以内发现了病毒的多表位变异, 变异的表位可以拮抗迅速出现的特异性CTL反应。研究还发现, 慢性丙肝患者的Th表位也存在或多或少的变异, 变异的表位失去刺激T细胞增殖分化的能力, 与CTL表位不同, Th表位的变异可直接导致该表位丧失对特异性细胞和体液免疫的辅助和调节作用, 其机制可能是通过拮抗T细胞受体（TCR）, 抑制信号转导, 从而使HCV得以逃逸宿主的免疫监视［10］。然而, 是病毒逃逸突变造就了持续感染, 还是逃逸突变是持续感染压力下的自然选择, 目前还不清楚。逃逸突变似乎不能完全解释病毒的持续感染, 可能还有其他机制在HCV持续感染中发挥重要作用, 我们还需要进行更深入的研究。
2.2 T细胞耗竭
近年来, 运用特异性的酶联免疫斑点试验（Elispot）方法观察CD4+和CD8+T细胞介导的免疫反应, 动态观察发现, 随着感染的持续, 初期强大的HCV特异性CD4+和CD8+T细胞应答均消弱, 取而代之的则是血清HCV RNA的再现。但是, T细胞的这种耗竭并非完全意义上的彻底消失, 而是伴随IL2和IFNγ的分泌减少、增殖分化障碍、细胞毒作用降低的“部分”耗竭（partial exhausted）, 在加入病毒特异性抗原和IL2后, 处于耗竭状态的CD8+T细胞可以恢复至“健康状态”［11］。
T细胞耗竭的机制目前有3种解释［7］: ①HCV感染破坏了树突状细胞（DC）和巨噬细胞的抗原提呈功能, 抗原难以活化T细胞。与此相反, 有些详细评价慢性HCV感染者DC的表型和功能的研究, 并未发现DC的功能障碍; ②T细胞被病毒过量的逃逸突变性表位俘获, 阻止T细胞的激活;
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