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③可作为普查手段，以发现1型糖尿病的高危人群和个体。 (4)血清糖化蛋白或果糖的测定 在70年代末期，Day Thornburg首先发现血清葡萄糖不仅能与Hb发生非酶糖化反应生成HbA1c，而且也能与血清白蛋白及其他蛋白质在结构末端的氨基上发生非酶糖化反应，生成高分子酮胺结构，形成糖化血清蛋白。由于血清蛋白半衰期短(白蛋白19天，球蛋白18天)，因此，可作为糖尿病患者近l-3周内血糖控制情况的监测指标，以及临床确立治疗方案的依据。 八、糖尿病性肾病的早期诊断指标 糖尿病性肾病的定义是，在伴有视网膜病变和高血压的糖尿病人中存在有持续的蛋白尿(＞0．58／天)，但不存在其他肾病。 流行病学调查表明，有肾病的糖尿病人只有10％幸存，而患糖尿病40年未出现蛋白尿的病人，幸存者有70％。糖尿病人没有蛋白尿时，其相对死亡率比非糖尿病人增加2倍，有蛋白尿的1型糖尿病人其相对死亡率比尿蛋白排泄正常的1型糖尿病人高20-40倍。而且一旦临床证明为糖尿病肾病，则不可避免地会发展成肾衰。国外1993年的一个资料表明，早期诊断，早期介入可大大推迟肾合并症的发生，他们认为可以推迟24年，透析、肾移植率可减少21-63％，预期寿命(中位数)可延长14年。可见早期发现糖尿病肾合并症的重要性。 在糖尿病的多种并发症中，只有糖尿病肾病是唯一可用实验室指标来长期评价的并发症。 糖尿病肾病的实验 室指标，关键在早期肾损伤的诊断与监测。80年代开始特别是进入90年代以来，已经提出了许多新的肾损伤标记物，在传统的肾功能检查和尿液分析之外，形成了一个新领域。 (一)肾小球损伤标记物 l、尿微量白蛋白(mAlb)1982年Viberti等发现1型糖尿病时尿总蛋白在参考范围内，而尿白蛋白排泄增加，由此提出了"微量白蛋白尿"概念。并把它作为糖尿病早期肾损害一个敏感指标。 这个指标80年代已被推广应用，90年代的研究更有深入。现在认为微量白蛋白尿是糖尿病的第一个临床信号，mAlb测定对糖尿病早期肾损害的监测价值已被公认。微量白蛋白尿的特征是白蛋白排泄30-300mg／天或白蛋白／肌酐比为30一300／lg肌酐，这样的水平用常规试纸法是阴性结果。一旦尿中白蛋白超过300mg／天，肾病即可确定，而且是不可逆的。已有国产试剂盒用于mAlb的测定。 2、尿微量转铁蛋白(了Rf)也已成为肾小球损伤的重要标记物。有研究认为TRf尿是糖尿病微血管并发证较好的预报指标，可能比m灿能更早期地反映糖尿病肾小球损伤。 TRf可用ELISA，RIA或自动分析作免疫比浊测定 (二)肾小管标记蛋白 肾小管标记蛋白是近年来肾病实验诊断领域的一个新的焦点。它可分为两类，一类是肾小管上皮细胞的各种酶(通称为尿酶)和从各段肾小管脱落的抗原；另一类称为低分子量蛋白，它虽不是肾小管细胞的固有蛋白，但可以作为反映肾小管重吸收作用的标记物。 l、酶80年代经来在临床上应用过的尿酶已有十多种，有些酶已逐渐退出应用。仍见于文献报道的有N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)。丙氨酸氨基肽酶，β-半乳糖苷酶，γ-GT，亮氨酸氨基肽酶等。其中研究得最多最成熟的是NAG。 NAG最早应用于肾移植排斥反应的监测和药物肾毒性的早期诊断，80年代后期在糖尿病肾病领域的应用研究大量增加。并认为糖尿病肾病早期，尿中NAG的升高比mAlb的增加出现得更早。 进一步的研究认为糖尿病肾小管损伤可早于肾小球损伤和糖尿病肾小管损伤并非继发于肾小球病变的结果。 |