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众多流行病学研究已经证实,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高是冠心病的危险因素。LDL-C也因此被医师们称为坏胆固醇,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)区分。很多研究都已证实,他汀是降胆固醇最有效的药物之一。然而,最近美国的一项研究却发现,坏胆固醇水平并非越低越好,因为他汀药物引起的低LDL-C水平与癌症危险增加显著相关。(J Am Coll Cardiol 2007, 50: 409)
对于该研究结果可能引起的疑虑,心血管病专家一致表示,他汀药物保护心脏的作用仍是毋庸置疑的。他们提醒那些正在服用他汀药物的患者不要因噎废食。
坏胆固醇水平低与癌症危险相关
为了验证他汀药物的肝脏和肌肉毒性是否与LDL-C水平降低相关,美国塔夫茨—新英格兰医学中心的Alsheikh-Ali等进行了一项荟萃分析。结果发现,服用他汀药物导致LDL-C降低至100 mg/dl以下者,与LDL-C水平在100~150 mg/dl之间者相比,患癌症的危险约增加1‰。
该分析纳入了23项关于他汀的前瞻性随机试验,包括41173例患者,服用他汀1~6年。研究者评估了小(10~20 mg)、中(40 mg)、大剂量(80 mg)他汀降低LDL-C时,产生的不良反应,包括肝脏酶升高、横纹肌溶解和癌症。
结果表明,在总共309506人—年数的随访中,LDL-C下降百分比与肝酶水平升高或横纹肌溶解速率不相关。LDL-C降低的绝对值以及LDL-C降低后达到的水平也与上述两项不良反应无关。但是,LDL-C每降低10%,肝酶升高速率随他汀剂量加大而显著增加。患者服用他汀后的低LDL-C水平与新诊断的癌症危险显著相关(P=0.009),但LDL-C降低百分比和LDL-C降低绝对值与癌症危险无关。这些癌症包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌和结肠癌。
研究者认为,该研究有力地证明了他汀的肝脏毒性与用药剂量相关,但是并未证实肌肉毒性与他汀剂量的相关性。可能因为横纹肌溶解比较罕见,研究者缺乏足够的病例来证实其与他汀剂量的关系。研究者还指出,他汀在降低心血管病危险的同时可能造成LDL-C过低,这将可能引起癌症危险升高。研究者推荐,为了减少药物引起的肝脏毒性,在临床应用中,医师应尽量避免单独使用大剂量他汀,采取联合使用中等剂量他汀和其他降低胆固醇药物的方法。
研究本身存在局限性
研究者认为该分析本身存在一些局限性,可能影响结果的可信程度。例如,研究使用了各项试验公布的总数据,缺乏更细致的分析。各项试验对不良反应的定义可能有所不同,该分析对不良反应的应用缺乏标准化的过程。此外,该分析纳入的23项随机对照试验中,只有13项把癌症作为不良反应列入研究范围。
美国心脏病学会主席Dove医师认为,该研究对他汀药物的应用提出了重要的问题,但是却没有证明他汀药物与癌症之间有因果联系。
研究人员也提醒,那些正在服用他汀药物的患者不应该因为这个结果而拒绝服药治疗。该结果对他汀药物提出了更多问题,这些都需要进一步研究。因此,不应在此时匆匆否定他汀药物的价值。
心血管病专家对该结果谨慎评价
与该研究同期发表的两篇述评同时指出,目前证据表明,降低LDL-C对降低心血管病危险的作用,远远超过了其可能导致的不良反应。他们提醒公众不要误解该研究结果,尤其是那些正在服用他汀药物的患者。(J Am Coll Cardiol 2007, 50: 419; 421)
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