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类风湿关节炎自身抗体的研究进展(3)

时间:2011-01-13 14:32来源:收集整理 点击:
5、抗Ⅱ型胶原抗体
    其靶抗原可能来源于关节,并通过介导细胞及体液免疫反应参与关节炎的发生和发展,溴化氰能把各种属Ⅱ型胶原消化成若干个片断,有类似的位点特异抗体。RA患者的主要位点特异抗体是CBl0、CBll。Ⅱ型胶原蛋白作为一种与RA相关的抗原,在RA的发病机制中起着重要的作用。Andrew等报道,CBl0可存在于88%的RA患者的血清中,且在早期RA患者中的阳性率高于晚期的RA患者,结合RF、抗CCP抗体的检测,将有更可靠的预测疾病的价值,同时为我们研究RA的发病机制提供了很大的帮助。
6、抗葡萄糖-6-磷酸异构酶抗体(抗GPI抗体)
    该抗体是在K/BXN转基因鼠的关节炎模型中发现的,将这种抗体转移给健康小鼠可诱导关节炎的发生。抗GPI抗体为关节外抗原致病机制的研究提供了有意义的证据。RA关节液中抗GPI抗体滴度比血清中明显提高,表明该抗体可能在滑膜组织局部产生,Jouen等报道,在RA患者血清中抗GPI抗体的阳性率约为45.4%,但特异性仅75.0%,且抗体的出现与RA患者预后无关,抗GPI抗体不是RA的特异性抗体,它也可以存在于其他类型关节炎患者中。
7、抗钙蛋白酶抑素抗体(ACAST)
    钙蛋白酶是可溶性的钙依赖半胱氨酸蛋白酶,能够降解结缔组织基质,在RA关节炎症与骨质破坏中起着重要作用。钙蛋白酶抑素是特异性的钙蛋白酶抑制剂,能够使活化的钙蛋白酶失活。目前认为钙蛋白酶一钙蛋白酶抑素系统参与了类风湿关节炎的发病。有报道认为在RA患者体内可能存在抗钙蛋白酶抑素自身抗体(anti-bodies toe alpstatin,ACAST),ACAST与钙蛋白酶抑素结合,使钙蛋白酶抑素减少,不能有效的降解钙蛋白酶,致使钙蛋白酶在关节中增多,引起关节软骨基质降解和骨破坏。最近waki—Egawa等用红细胞钙蛋白酶抑素作为抗原,用ELISA法检测ACAST,结果显示,在RA的敏感性为82.8%,特异性96.1%,故认为ACAST对RA诊断具有很高的价值。
8、其他抗体
    除上述几种抗体外,RA患者中也可见其他抗体,抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)在RA早期就可出现,并可预测关节损害程度。抗RA相关核抗原(RANA)抗体可见于65%~95%的RA患者,显著高于其他结缔组织病,且在RF阴性的RA患者中可有38.5%的阳性率。此外,抗磷脂抗体,抗RNP抗体也可出现在RA患者中,但由于缺乏特异性,敏感性较低,所以很少应用于临床工作中。总之,上述所提到的几种抗体均有助于对RA的早期诊断,可提高对RA诊断的特异性和敏感性,其中抗CCP抗体是最有希望广泛应用于RA早期诊断的抗体。随着第二代抗CCP抗体的出现,其对RA诊断的敏感性和特异性明显提高,Quinn等报道,第二代抗CCP抗体对早期的RA患者,特别是血清反应阴性的RA患者有很重要的诊断意义。Raza等报道,第二代抗CCP抗体和RF抗体的联合应用能更好的预测早期滑膜炎RA患者病情的发展及其严重性,而几种抗体的联合应用,可弥补RF对RA诊断的不足,对提高RA诊断的阳性率、预测RA患者病情的严重性都有很重要的应用价值。
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