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在Hp活载体疫苗方面，邹全明说，有关试验结果表明，异源活载体表达系统尚存在技术不足，表达量太低，目的基因失活或丢失等，难以获得理想结果。 Hp DNA疫苗方面，邹全明介绍说，核酸疫苗主要由保护性抗原及真核表达载体构成，而保护性抗原的筛选是构建核酸疫苗的关键，包括DNA疫苗和RNA疫苗。目前研究较多的是DNA疫苗，可诱导机体产生全面的免疫应答，既有预防作用，又有治疗作用，而且生产简便，免疫持续时间长，无需使用佐剂。目前的报道均认为其可较好地诱导出循环抗体，但能否诱导出黏膜抗体尚需进一步深入研究。 第三军医大学完成首个Hp疫苗Ⅲ期临床试验 邹全明说，正是由于大量的有关幽门螺杆菌疫苗的研究，使得该疫苗的研制得到了迅猛的发展，部分研究工作已先期进入了临床试验阶段。 由邹全明团队自主研制的口服重组Hp分子内佐剂疫苗，早于2004年完成了Ⅰ、Ⅱ期临床研究。结果表明，口服重组Hp疫苗对人体具有良好的安全性，同时能有效刺激人体产生血清特异性IgG抗体、唾液特异性sIgA抗体、胃肠道特异性sIgA抗体。在此基础上，于2006年完成了该疫苗的Ⅲ期临床试验，共对5000余名志愿者进行了预防感染效果的系列定期观察和检测。结果证实，试验疫苗安全性良好，疫苗预防Hp感染保护率为72%，特异性抗体阳性率为85%。 “该疫苗为国际上首个完成Ⅲ期临床试验的Hp疫苗，随机双盲的设计、规范翔实的临床试验为Hp疫苗的最终研制成功奠定了坚实的研究基础。”邹全明表示。 保护率有进一步提高的空间 “虽然Hp疫苗研究已取得了突破性进展，但在保护率方面仍然有进一步提高的空间。”邹全明认为，未来研究应主要围绕几个方面进行。 一是充分利用已完成测序的Hp基因组信息和蛋白组学以及生物信息学技术挖掘筛选特异性更高、保护性更强的抗原。 二是找到安全性高和更能激发人体胃肠道黏膜免疫的佐剂。 三是利用纳米等现代生物制药技术，研制靶向、释缓的疫苗投递方式，增加有效性维持时间。 四是从细菌、宿主两方面研究清楚Hp感染与免疫的机制，为Hp疫苗研制提供完善的理论基础。 |