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本报讯 日前，哈尔滨医科大学基础医学院院长张凤民教授在两项国家自然科学基金项目和1项国家科技攻关计划资助下，在细菌耐药基因研究方面获得突破性进展。 

 
此项研究耗时10年，研究结果分别发表在国际抗生素学会期刊、美国微生物学会期刊、研究论文发表及多种核心期刊上，在国内外首先发现了细菌耐药基因的差异表达现象，并明确了细菌对喹诺酮耐药必需的突变位点，从而确定了控制耐药基因表达的研究新思路，对进一步建立“通过控制细菌耐药基因表达以及合用抗生素”的用药策略、控制耐药菌的感染奠定基础。 

 
据张凤民介绍，该研究从耐药表型和遗传背景角度，在保存大量菌株的基础上，对细菌耐药进行了深入系统的研究，首次发现β-内酰胺类和喹诺酮类耐药基因在敏感株中的存在情况，进而发现细菌染色体型编码的耐药基因在转录水平发生的差异表达，证明这种差异表达决定了细菌对氨苄西林的敏感表型。同时，发现并确认了喹诺酮抗菌作用靶位变异中必需的耐药突变位点，并确定其在喹诺酮耐药中的作用。从抗生素钝化酶、耐药基因、耐药性转移机制等角度全面研究细菌的耐药机制。从耐药表型、临床感染特征、耐药机制水平建立了地区性耐药菌监测数据库。在发现耐药基因差异表达及其机制的基础上，建立耐药逆转策略，并初步筛选了具有逆转细菌耐药作用的物质，为耐药菌的控制提供了新的研究方向。研究中保存的大量菌株及其相关数据，从耐药谱和耐药程度、临床感染特征、耐药机制水平建立了地区性耐药菌数据库，为进一步进行细菌耐药的国内外合作研究建立技术及其平台。（柯旺）