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第一代的检测方法主要是竞争法（放射免疫分析法，RIA），受影响因素较多。RIA样品需要量较多（≥1ml血浆），检测前通常需要先萃取，这不但增加了一操作步骤，而且由于萃取的回收率通常只有80％～90％，CV相对较大，降低了检测的精密度。第二代检测方法为非竞争分析法（如IRMA或ELISA），采用双抗体夹心的免疫分析，无需萃取，抗体特异性高，其灵敏性、精密性和特异性比竞争法要好，但耗时仍较长（一般需要5～36h），难以适用于自动化。第三代检测方法主要是酶免疫分析法和化学发光分析法，直接采用血浆或血清，能在自动化分析仪上使用，检测BNP或NT-proBNP仅需数分钟，更适用于临床检验部门的常规检测分析，得以在临床广泛应用。临床较常用的主要是BNP和NT-proBNP的检测分析。一般认为，NT-proBNP半衰期相对较长，浓度相对较稳定，含量相对较高（比BNP约高16～20倍），检测相对较容易，是较理想的预测标志物；BNP半衰期相对较短，在了解病人即刻情况时较有价值。商业竞争使各种检测方法不断问世，但免疫分析方法的不同使检测特异性有所不同，应努力避免如同cTn一样的不同实验室之间的检测结果不一致性问题。 三、心血管炎症疾病的标志物 近年来，C反应蛋白（CRP）等炎症标志物在心血管疾病中的应用受到广泛重视。研究发现，动脉粥样硬化、血栓形成除了是脂肪堆积的过程外，也是一个慢性炎症的过程。CRP是动脉粥样硬化、血栓形成疾病的介导和标志物。CRP在动脉粥样硬化中的可能作用包括：激活补体系统；增加分子间黏附作用；增强吞噬细胞对低密度脂蛋白（LDL）的吞噬作用；刺激NO的生成；增强纤溶酶原激活抑制物的表达和活性等。 CRP对心绞痛、急性冠脉综合征和行经皮血管成形术患者，具有预测心肌缺血复发危险和死亡危险的作用。研究表明，个体的CRP基础水平和未来心血管病的关系密切；CRP水平与用于心血管疾病危险性评估的一些传统指标如年龄、吸烟、血胆固醇水平、血压、糖尿病等之间没有直接关系。前瞻性研究资料显示，CRP是比LDL-ch更有效的心血管疾病预测指标；CRP在代谢综合征的几乎所有过程中都起着重要的作用，这是CRP与LDL-ch明显不同的另一个显著特点。血脂评价加CRP评价可增加预测价值。 由于健康人体内的CRP水平通常<3mg/L，因此筛查一定要使用高敏感的检测方法（hs-CRP，能检测到≤0.3mg/L的CRP）。hs-CRP的检测费用远小于其他心血管疾病检查项目的费用。从寿命延长和费用/效果比值这两项指标来看，hs-CRP筛查是高度有效的。美国一些临床医师已将hs-CRP检测作为每年健康体检的内容之一。hs-CRP临床应用时，应注意人群、性别、年龄、生活习惯等的差异；选用的检测方法应注意标准化，使检测结果准确、可靠。目前一般认为，用于心血管疾病危险性评估时，hs-CRP<1.0mg/L为低危险性；1.0~3.0mg/L为中度危险性，>3.0mg/L为高度危险性。如果hs-CRP>10mg/L，表明可能存在其他感染，应在其他感染控制以后重新采集标本检测。 四、心脏标志物的联合应用 目前临床应用的心脏标志物常常表现为多种临床用途，例如心肌缺血损伤时除hs-CRP和CKMB mass增高，心脏利钠肽、hs-CRP在ACS不同阶段如ST段增高的MI（STEMI）、ST段不增高的MI（NSTEMI）、不稳定心绞痛（UA）等也可出现异常变化，呈现出较好的短期和长期心脏事件预示价值；而心衰时cTn也可增高。心脏标志物合理的联合应用正在引起重视。许多临床研究结果表明，心脏生物标志物的联合应用有利于提高心脏生物标志物临床应用的灵敏性和特异性，有助于早期发现心脏疾病（ACS、心衰等）的病人，有助于使病人得到早期诊断和早期治疗、有助于监测病情，有助于估计病人的预后。 |