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卵巢癌在妇科肿瘤中发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌居第三位，死亡率却居首位。这主要是因为卵巢深藏在骨腔内，且早期症状十分不明显，超过70%的患者就诊时已经是晚期。有资料显示：I期卵巢癌的5年生存率可达90%，而晚期患者仅为2.3-20%。由此可见卵巢癌早期诊断对其预后有重要影响。 目前，用于卵巢癌早期诊断的肿瘤标志物主要是CA125（cancer antigen 125，癌抗原125），这是一种来自柱状上皮细胞的糖蛋白。但是研究显示：单独使用CA125这一肿瘤标志物在卵巢癌早期诊断的检出率不高，敏感度与特异度较低，导致出现假阴性或假阳性。
我们亟需一种更好的诊断工具以尽早诊断卵巢癌。2003年，研究人员将基因与蛋白质组技术相结合，筛选出新的肿瘤标志物HE4，并证明HE4对卵巢癌诊断具有重要参考价值，而且在早期诊断中优于CA125。
目前我们在常规临床使用的大多是CA125，不过这种情况正在改变，比如近期来自北京大学人民医院妇科肿瘤中心的研究人员就公布了HE4中国人临床实验数据（参见：北大人民医院妇科肿瘤中心：可用于中国人群的全新卵巢癌标志物——HE4 ）。本月（11月）在由著名体外诊断公司——罗氏诊断举办的2011肿瘤论坛上，来自西班牙的肿瘤学专家Rafael Molina博士介绍了HE4这一新的肿瘤标志物。为了更深入的了解这一新的肿瘤标志物，生物通就读者感兴趣的问题与Molina博士进行了深入探讨。
常规卵巢癌检测
一般来说，肿瘤发现得越早，越有利于治疗，如果能在癌症恶化或转移至其它器官之前就发现其存在，早诊断，早治疗，将大大提高患者的存活率。
目前，检测卵巢癌主要有两种方法。一种是经阴道超声检查（TUV），这种成像方法可用于检查女性的生殖器官，包括子宫、卵巢、宫颈及阴道。尽管其应用非常普遍，但是这种方法并不能准确检测出该肿块是良性还是恶性。此外，该方法还需要经验丰富的临床技师对检测结果进行解读。
另一种常规检测方法是检测生物标志物CA125（癌抗原125），这种方法被视为卵巢癌诊断的“金标准”，但也有其局限性：CA125的特异性及敏感度较低，容易出现假阴性或假阳性。大约有50%的卵巢癌I期患者并没有出现CA125升高的现象，也就是说有一半的卵巢癌患者可能被漏诊。此外，有些良性卵巢疾病也会引起CA125水平升高，造成假阳性。
新的肿瘤标志物HE4
肿瘤标志物是一种自然产生的分子，可在血清、血浆、体液、或其它组织提取物中检测到，也可以从组织中检测到（用以判断是否有癌细胞）。这种方法简便无创，在肿瘤的筛查，诊断和指导治疗等方面应用广泛。
HE4编码基因最早是由Kichhoff等人于1991年从附睾上皮远端分离出来，位于染色体20q上，全长为12kb左右。之所以能和卵巢癌联系起来，正是通过我们熟悉生命科学技术应用于研究而得到的成果--1999年Schummer等人通过cDNA微阵列分析，发现HE4（又名WFDC2）mRNA在卵巢癌组织中高表达，而在癌旁组织中不表达。这一基因编码的蛋白质与细胞外蛋白酶抑制剂有很高的同源性，但未发现HE4具有蛋白酶抑制的作用。Hellstrom等将基因与蛋白质组技术相结合，筛选出HE4，并证明是HE4是WFDC2基因的产物，由WAP类型的4个二硫键核心（WFDC）组成，且该基因可编码分泌蛋白，经证实为糖化蛋白质。这一研究组还通过比较卵巢癌患者及正常人血清中的HE4蛋白量，发现大多数卵巢癌患者血清中HE4蛋白有明显增加，而正常组织及良性疾病中含量却很低，因此提出HE4具有卵巢癌诊断的价值，而且在早期诊断中优于CA125。
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