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在病理情况下，如患有肾病时，滤过膜的滤过作用会发生改变。原因之一是滤过膜的通透性增加，原来不能滤过的蛋白质被滤过；另一个原因是滤过膜表层覆盖着带负电的某种蛋白，按照同性相斥的原理，它能阻止血液中带负电的大分子蛋白质(如白蛋白)通过，因此当患有肾病时，滤过膜上的某种蛋白减少，白蛋白滤出增多；另外，在病理情况下，还可能会造成肾小管的重吸收障碍，使原来滤过的少量蛋白质不能被肾小管重新吸收。以上情况都可能造成尿中蛋白质含量过高(每日排出量超过150 mg)，形成蛋白尿。
蛋白尿的发生主要取决于肾小球对血浆蛋白的滤过及肾小管处的再吸收。 1、肾小球对血浆蛋白的滤过 肾小球处滤过膜自内而外由毛细血管内皮细胞、肾小球基膜及肾小囊脏层上皮细胞组成。其对于血浆蛋白的通透性一方面取决于此滤过膜各层上筛孔的大小（分子筛作用），另一方面与滤过膜上的电荷状态有关（静电屏障作用）。就肾小球滤过膜电荷屏障而言，由于肾小球滤过膜处的氨基多糖（硫酸类肝素）及涎酸构成一阴电荷层，因之阻止血循环中带阴电荷的物质通过。白蛋白的等电点（PI）为4.5～5.2，在血清pH7.42条件下乃呈阴电荷状态，这样通过同性相斥的原理而难于通过滤过膜的静电屏障。
2、肾小管的重吸收 用微穿刺技术，对肾小球滤出之原尿、近曲小管内之尿液进行分析，发现其蛋白含量远高于最终排出的尿液，由此证明经肾小球滤出的少量蛋白，几乎99％被回吸收。回吸收主要在近曲小管进行。此为一需能量的主动吸收过程。通过胞饮作用蛋白进入肾小管上皮细胞，在胞浆中水解为多肽、氨基酸，再转回入肾小管周围毛细血管中，由于肾小管回吸收。故尿中通常蛋白含量甚微。当肾脏疾患时无论是肾小球滤过蛋白过多、超过肾小管重吸收能力，或肾小管功能障碍回吸收能力下降，均可致蛋白尿。 蛋白尿并非都是病态，有功能性蛋白尿和病理性蛋白尿之分。功能性蛋白尿也称生理性蛋白尿，是指出现于健康人的暂时性蛋白尿。多见于青年人，在剧烈运动、发热、高温、受寒、精神紧张等因素影响下，肾血管痉挛或充血，导致肾小球滤过膜通透性增强而使蛋白大量“漏网”。正常孕妇尿中蛋白可轻度增加，这与体位和肾流量加大、肾小球滤过率增加有关。功能性蛋白尿在诱因解除后蛋白尿会自行消失。故又称可逆性蛋白尿或一过性蛋白尿。 IgA肾病患者多数表现为轻度蛋白尿，24h小于1g。只有少数IgA肾病患者出现大量蛋白尿甚至肾病综合征，IgA肾病自然病程的进展取决于蛋白尿的量和持续时间，这两个因素是决定肾小球和肾小管间质组织改变，电镜下足突细胞伪足融合消失，类似微小病变性肾小球肾炎，免疫荧光系膜区IgA弥漫沉积，部分伴高血压及肾功能异常者肾小球病变较重，弥漫系膜增生伴局灶节段感化和肾小管间质损害。 |