类风湿关节炎(RA)是一种全身性免疫性疾病,属Ⅲ型变态反应,病因迄今仍不十分清楚,所以给其实验诊断上带来一定难度[1]。RA的诊断常依赖临床症状及X线为依据,但无早期意义,易失去早期的治疗时机,所以其实验室检验是非常重要的。由于RA与自身免疫反应密切相关,患者血清中可出现多种自身抗体,所以其实验室检验主要是测定患者血清中的自身抗体,如:RF、APF、抗R54抗体,给临床诊断提供实验依据。
1RF的检测
大多数RA患者血清中含有巨球蛋白类抗体,称RF。RF是抗变性IgG自身抗体,能与人或动物的变性IgG结合而发生凝集反应。现实验室测定RF的方法主要是胶乳凝集法,此方法特点:经济、简便、快速。约70%~90% RA患者血清中可检出RF阳性。RF在RA中的检出率和效价高于多种其他疾病,RF阳性支持早期RA倾向性诊断。尽管RF在RA患者中的检出率很高,但并不具有特异性,如红斑狼疮、风湿结节、病毒性感染、细菌感染等体内均可测出低效价的RF,给RA的诊断带来困难。因此RF对预测发生本病的价值不大,RF的检测不适合作为筛选本病的一个检验项目。但高滴度的RF对RA的诊断具有相对特异性,即随着RF滴度升高,RF对RA的诊断特异性增强。
2抗核周因子(APF)
由于RF的检测对RA的诊断不具有特异性,近年来研究者在这方面进行许多探索,发现RA患者血清中具有很多较高特异性的自身抗体,如APF、抗RA33/36抗体等,有助于RA的早期诊断[2]。测定APF方法主要是间接荧光免疫法。研究者发现,APF在RA患者血清中检出率高,且特异性强,达72.7%~90%,可作为一种较理想的诊断指标。研究者还发现APF阳性与RA的临床症状具有一定相关性[3]。由此可见,APF不仅可以作为RA早期诊断的一项指标,同时也可以作为病程发展及预后的标准。但由于APF作用底物材料不易获得,其抗原成分也不清楚,因此该抗体的检测未能广泛用于临床诊断。
3抗核抗体(ANA)
ANA泛指各种核成分的抗体,是一种自身抗体,其性质主要是IgG。ANA主要存在于患者血清中,其检测方法主要是免疫印迹法,它是生物技术发展到今天的一门新的检测手段[4~6]。现已证实免疫印迹法具有高灵敏度、高特异性及易操作性,适应于不同自身免疫性疾病的诊断及鉴别诊断[7]。近年来,研究者发现,抗RA54抗体对RA的诊断具有高度特异性,国内有文献报道[8],抗RA54抗体仅见于RA患者的血清中。但由于其检出率较低(阳性率约为14%),所以,虽然其特异性高,但作为RA的筛选项目在各实验室还很少被采用。
以上讨论了RA的三种实验室检测手段,各有利弊,但仍没有一种方法可以作为诊断RA的特异性实验,所以现在临床诊断RA患者时,仍以其临床症状为主,实验依据为辅助性诊断。随着生物技术的发展,人们对HLAⅡ类基因与RA发病及临床表现的相关进行了研究,发现HLAⅡ型基因中的oR基因与RF阳性率有关。研究者进一步发现,RA的发生主要是与HLAⅡ型基因中的HLADR4有关,尤其是HLADRB 1等位基因第三高变区的氨基酸主序列有密切关系。RA是一种全身性自身免疫性疾病,其发病机制十分复杂,又没有一种特异性的实验诊断,给RA早期诊断带来一定难度。随着时代的进步,人们已着眼于这类疾病基因工程的研究,寻求一种更好的实验诊断方法,有助于临床诊断及鉴别诊断。
(荆州市中心医院,湖北 荆州 434023)
参考文献:略
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