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摘自：自身抗体检测在自身免疫性肝病诊断中的意义 作者：李永哲 源自：中华医学信息导报 2007年12月12日 第22卷笫23期 编辑：董博宇
自身免疫性肝病是-类原因不明的慢性肝病，主要包括3种与自身免疫密切相关的，以肝、胆损伤为主的疾病：自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)。自身免疫性肝病的诊断主要依靠病史、临床表现、体征和实验室检查结果。每种自身免疫性肝病都具有特征性自身抗体谱，自身抗体检测对自身免疫性肝病的诊断、分型及鉴别诊断具有重要意义。近年来，国外对自身免疫性肝病相关自身抗体谱靶抗原性质、临床诊断应用价值(尤其是无症状期的早期诊断)、疾病临床特点及活动性的关系等方面研究进展迅速。 AIH相关自身抗体 1、抗核抗体(ANA)： ANA是AIH最常见的自身抗体之-，约有75％的I型AIH患者ANA阳性，而且有10％的AIH患者，ANA是其血清中唯一可检测到的自身抗体。但ANA并不具有诊断特异性，不仅可见于AIH，也可见于多种结缔组织病。ANA常与抗平滑肌抗体(SMA)同时出现，两者同时出现的阳性率为85％～90％。ANA在AIH中的滴度一般较高，通常超过1：160。但滴度与病程、预后、病情进展、疾病活动程度以及是否需要进行肝移植没有相关性。典型I型AIH其ANA和SMA阳性，且滴度明显升高(成人≥1：80，儿童≥1：40)。临床上常用间接免疫荧光法 (IIF)，AIH患者中出现的ANA，其免疫荧光的模式以均质型和斑点型为主，也可见核膜型、核点型、核仁型和混合型等，但免疫荧光的模式与临床没有关系。I型AIH患者ANA的靶抗原为单链或双链DNA、组蛋白、核糖核蛋白、丝蛋白、着丝粒蛋白、细胞周期蛋白等，但是迄今为止，这些抗体尚无肝脏特异性和肝病特异性，鉴于这个原因，鉴定ANA靶抗原的特异性对临床诊断的准确度及预后价值意义不大。 2、抗平滑肌抗体(SMA或ASMA)： 约有85％的I型AIH患者中可以检测到SMA，高滴度的SMA对I型AIH有重要的诊断意义，可与SMA阴性的系统性红斑狼疮(SIE)相鉴别。SMA无器官及种属特异性，主要为IgG和IgM类型。SMA的靶抗原种类丰富，主要为多种细胞骨架成分，可分为肌动蛋白和非肌动蛋白两大类。肌动蛋白可以单体及聚合体形式存在于微丝中。其中抗F-肌动蛋白自身抗体与AIH关系密切，为AIH特异性自身抗体，而抗G-肌动蛋白自身抗体则与酒精性肝硬化有关。非肌动蛋白类靶抗原包括波状纤维蛋白或称波形蛋白、结蛋白或称韧带纤微蛋白、微管蛋白、肌球蛋白、原肌球蛋白和肌钙蛋白等。SMA可见于多种肝脏疾病及非肝脏疾病，无疾病诊断特异性。但SMA对I型AIH的诊断有重要意义，高滴度的ASMA(>1：160)对AIH诊断敏感性相当高(至少90％)，高滴度的SMA还可见于AIH与PBC重叠综合征患者。以F-肌动蛋白为靶抗原的SMA为AIH特异性抗体，阳性率高达97％。而低滴度的靶抗原为非肌动蛋白的SMA(以IgM为主)可非特异性出现于某些感染性疾病、系统性自身免疫性疾病、炎症性肠病等多种疾病中。大多数I型AIH患者当使用免疫抑制剂治疗病情缓解后，血清ANA或SMA的滴度也常常随之降低，甚至消失。但抗体水平不能预示疾病的预后，这表明ANA和SMA均不参与AIH的发病机制，它们的诊断价值大干其预后价值。 3、抗可溶性肝抗原(SIA)抗体和抗肝胰(IP)抗体： 目前认为SIA和IP是同-抗原，SIA／IP抗原是分子量为50KDa的细胞溶质分子，被称为UGA抑制物tRNA相关蛋白。抗IP抗体和抗SIA抗体合称为抗SIA／IP抗体，为I型AIH高度特异性抗体。虽然抗SIA／IP抗体的确切功能和作用还不清楚，但已发现它与疾病严重程度相关，参与了AIH的发病过程，与AIH的发病机制有关。AIH存在种类较多的自身抗体，但多数自身抗体并非AIH特异性抗体。抗SIA／IP抗体为少数公认的AIH高度特异性自身抗体，在AIH所有相关自身抗体中最具有诊断价值。抗SIA／IP抗体在AIH中的阳性率为10％～30％，可单独存在，也可与SMA或ANA同时存在，而且多出现在ANA、SMA和抗LKM-1抗体阴性的AIH患者血清中。抗SIA／IP抗体阳性患者多为年轻女性，有高免疫球蛋白血症。约30％的I型AIH仅该抗体阳性，而缺乏所有其他自身抗体标志，但对免疫抑制治疗有效，抗SIA抗体测定对发现这一部分AIH患者有重要意义。 4、抗肝-肾微粒体抗体(抗LKM抗体)： 抗LKM抗体包括三种与微粒体酶细胞色素P450反应的亚型抗体，其中抗LKM-1抗体被认为是Ⅱ型AIH的特异性抗体。其靶抗原已被证实为细胞色素P4502D6(CYP2D6)，主要是分子量为50KDa的微粒体抗原结构表位。抗LKM-1抗体为Ⅱ型AIH血清特异性抗体，敏感性为90％，在AIH中检出率较低(约10％左右)。AIH中抗LKM-1抗体阳性患者，多具典型自身免疫现象，大多为儿童和青年女性，自身抗体滴度较高，血清免疫球蛋白显著增高，病情比较严重。 慢性丙型肝炎患者中约2％～10％也可检测到抗LKM-1抗体，HCV感染伴有抗LKM-1抗体阳性患者，大多年龄较大，女性并不多见，自身抗体滴度较低，血清免疫球蛋白不高，病情为慢性肝炎表现。抗LKM-1抗体阳性与否对该病的治疗有参考意义。在给HCV感染患者进行干扰素治疗之前应先检测抗LKM-1抗体，如果阳性应慎用干扰素，因为有研究表明抗LKM-1抗体高滴度阳性的HCV感染患者应用干扰素后病情恶化，其机制可能是由于干扰素刺激肝脏产生了自身免疫反应。 5、抗肝细胞胞浆抗原1型抗体(抗LC1抗体)： 抗LC-1抗体被认为是Ⅱ型AIH的另-个标记抗体，属器官特异性而非种属特异性自身抗体，识别的靶抗原存在于肝细胞的细胞溶质中，其成分为亚甲基转移酶环化脱氢酶，这是-种分子量为58KD的肝脏特异性代谢酶。抗LC-1抗体为Ⅱ型AIH的特异性抗体，在Ⅱ型AIH患者中的阳性率约为30％，在Ⅱ型AIH患者的血清中可与抗LKM-1抗体同时存在，也可作为唯一的自身抗体出现。在临床上，抗LC1抗体多见于年龄小于20岁的年轻AIH患者，年龄大于40岁的AIH患者少见，该抗体的滴度与Ⅱ型AIH的疾病活动性具有相关性，对疾病的早期治疗有很大的帮助，为AIH的疾病活动标志及预后指标。早期资料显示，抗HCV与抗LC-1抗体不相关，但近年研究发现成人抗LC-1抗体阳性的血清中也可出现HCV感染，抗LC-1抗体与HCV感染的关系待于进-步研究。
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